리서치 하이라이트

베타 2 아드레날린 수용체의 x-선 구조 분석

Nature 469, 7329

Brian Kobilka와 공동 연구원들이 발표한 두 편의 논문과 Christopher Tate와 공동연구원들이 발표한 한 편의 논문에서 인간 b2 아드레날린 수용체(human b2 adrenergic receptor, b2AR)가 다양한 작용제(agonist)와 결합되어 있는 X-선 결정 구조를 밝힌 연구 결과들이 발표되었다. b2AR은 GPCR(G protein-coupled receptor) 중에 하나로, 세포 외부에 있는 분자를 인식하여 세포 내부의 신호 전달계를 활성화시키는 막 투과 수용체 가운데 하나이다. GPCR은 인간의 생리학적 기능에서 유비쿼터스 한 기능을 수행하기 때문에, 약물 개발에 있어서 주요한 타깃이 되고 있다. 이번에 결과를 통해서 작용제가 결합할 때 일어나는 미세한 구조적인 변화가 밝혀졌으며, 세포 외부와 내부에서 일어나는 결합을 통해서 어떻게 수용체의 활성 상태가 안정화 되는지를 밝힐 수 있었다. 작용제의 결합은 길항제 결합 수용체와 상관 관계를 가진 카테콜아민 결합 포켓을 수축시키며, 분자 다이나믹 시뮬레이션(molecular dynamics simulation)을 통해서 G 단백질에서는 존재하지 않는, 작용제가 결합함으로써 자발적으로 불활성 상태와 유사한 구조를 가지게 되는 상태를 하게 된다는 사실을 확인할 수 있었다.