리서치 하이라이트

MAP 인산화효소 반응성을 통한 RAF 억제 내성 조절

Nature 468, 7326

B-RAF 유전자에 돌연변이를 가지고 있는 흑색종 환자를 대상으로 한 임상 실험을 통해서 B-RAF 인산화효소 억제 약물인 PLX4032의 가능성을 확인할 수 있었지만, 많은 수의 환자들에게서 내성이 나타났다. 이번 주 네이처에 발표된 두 편의 연구 논문에서는 이러한 내성과 관련된 가능성 있는 메커니즘을 제시하고 있다. Nazarian 등은 흑색종이 N-RAS의 돌연변이 또는 PDGFR β의 발현 증가에 의해서 내성을 획득하는 것으로 보고 하였다. Johannessen 등은 이러한 내성이 MAP3K8/COT의 발현 증가에 의한 것으로 발표하고 있다. 이러한 메커니즘들은 PLX4032에 대한 임상 실험에 곧바로 적용 가능할 것으로 보이며, 놀랍게도 B-RAF에서는 추가적인 돌연변이가 관측되지 않았다.