리서치 하이라이트

염증 반응 억제 및 면역 조절에 관여하는 일직선 유비쿼틴화

Nature 471, 7340

유비쿼틴 컨쥬게이션 시스템(ubiquitin conjugation system)은 면역 반응을 조정하는 핵 인자 kB(nuclear factor kB, NF-kB) 활성화 대사경로를 조절하는 것으로 알려져 있다. 일직선 형태의 폴리유비쿼틴 사슬(linear polyubiquitin chain)은 다른 유비쿼틴 단백질의 아미노 말단 메티오닌(methionine)과 컨쥬게이션 되며, 이는 일직선 형태의 유비쿼틴 사슬 결합 복합체인 LUBAC (linear ubiquitin chain assembly complex)에 의해서 이루어진다. LUBAC는 HOIL-1과 HOIP라고 불리는 두 개의 RING 도메인 단백질로 구성되어 있다. 이번 주 네이처에는 Henning Walczak, Kazu Iwai 그리고 Ivan Dikic의 세 연구 그룹에서 수행한 보완적 연구 결과를 통해서 SHARPIN이라고 불리는 LUBAC 복합체의 구성요소가 새롭게 밝혀졌다. SHARPIN은 수용체 신호전달 복합체에 의해서 모아지며, 그 후에 TNF와 CD40L을 자극하는 것으로 확인되었다. SHARPIN을 포함하고 있는 LUBAC 복합체는 NF-kB 신호전달을 활성화시키는데 요구되는 일직선 형태의 유비쿼틴 사슬의 형성을 in vitro와 in vivo에서 촉진시키는 것으로 확인되었다.