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리서치 하이라이트

BET 브로모도메인에 대한 선택적 억제

Nature 468, 7327

염색질 단백질(chromatin protein)을 교란시키는 저분자 물질은 최근 생의학 연구에서 새롭게 떠오르고 있는 분야이다. 이와 같은 분야에 대해서 연구한 두 연구 그룹은 브로모 도메인 함유 BET 단백질(bromodomain-containing BET protein)이 유전자 활성화 과정에서 아세틸화 된 라이신 잔기(acetylated lysine residue)에 결합하는 과정을 타깃으로 하였으며, 융합된 트리아졸 디아제핀 고리(triazole-diazepine ring)를 기반으로 한 구조를 가진 세포 투과성 분자가 이러한 역할을 할 수 있는 것을 밝힐 수 있었다. James Bradner와 공동연구원들은 JQ1이라는 분자를 개발한 결과를 발표하였다. BET 단백질인 BRD4와 두 개의 브로모 도메인(bromodomain)은 평편상피세포암(squamous cell carcinoma)에 적용할 수 있을 것으로 보인다. JQ1은 생쥐 모델에서 BRD4 의존성 암세포의 성장을 억제하였다. Alexander Tarakhovsky와 공동연구원들은 BET 계열 단백질과 아세틸화된 히스톤 단백질의 결합을 방해함으로써 I-BET을 억제할 수 있었다. 이들이 발견한 분자는 대식세포에서 염증 반응 후 유전자와 활성을 억제하였으며, 염증 반응에 대한 생쥐 모델에서 면역 조절 활성을 가지는 것으로 확인되었다.