리서치 하이라이트

표지 기사: 글루타민산염 수용체의 결정 구조 분석

Nature 462, 7274

중추신경계에서 신경 세포 사이의 ‘대화’인 대부분의 흥분성 신경전달은 글루타민산염이 막투과성 이온 채널에 결합하여 개방되는 것에 의해서 활성화되는 이온성 글루타민산염 수용체에 의해서 전달된다. 이러한 글루타민산염 수용체의 구조에 대해서는 거의 밝혀진 것이 없었는데, 최근 Eric Gouaux와 공동연구원들은 X-선 결정 구조 분석을 통해서 AMPA 민감성 아형인 렛트(rat) Glua2 수용체가 경쟁성 길항체와 결합한 구조를 발표하였다. Glua2 수용체는 예상하지 못했던 대칭 구조와 서브 유닛(subunit) 결합 구조를 가지고 있었다. 즉 전체적으로 2중 대칭 구조와 세포 외부 도메인이 부분적 이량체(local dimer)를 형성하고 있다. 이러한 구조는 점 돌연변이 실험(site-directed mutagenesis experiment)과 같이 진행되었으며, NMDA에 민감한 수용체인 GluN1과 GluN2A가 GluA2와 유사한 구조를 가지고 있다는 것을 확인할 수 있었다. 비 경쟁적 길항체와 포어 블록커(pore blocker)에 의한 이온 채널이 활성화, 탈감작, 그리고 억제되는 메커니즘은 이러한 구조에 의해서 추론 할 수 있게 되었다.