리서치 하이라이트

단식에 의해 유도된 Foxa2에 의한 급식 조절 메커니즘

Nature 462, 7273

단식(fasting)과 급식(feeding)에 대한 대사 및 행동 반응을 인슐린이 조절하는 새로운 메커니즘이 밝혀졌다. 단식 기간 동안에, 신경전달 펩타이드인 오렉신(orexin)과 MCH(Melanin concentrating hormone)가 외측 시상하부(lateral hypothalamic area)에서 분비되며, 행동적인 자극을 통해서 음식 섭취가 증가하게 된다. 생쥐를 이용한 실험에서는 오렉신과 MCH 발현이 전사 인자인 Foxa2에 의해서 조절된다는 것을 확인할 수 있었다. 음식을 섭취하고 나면, 인슐린 신호는 Foxa2의 불활성화를 유도하며, 오렉신과 MCH 생산이 중단되게 된다. Foxa2가 계속해서 분비되는 생쥐는 훨씬 높은 농도의 오렉신과 MCH를 가지고 있으며, 보통 생쥐보다 더 많이 먹고, 신체 활동도 활발하며, 인슐린 민감도도 증가하게 되나. 비만 생쥐에서 Foxa2를 활성화시키면 체질량 감소하고, 지방량도 줄어들게 된다. 따라서 약물을 통해서 Foxa2의 인산화를 차단하는 것이 향후에 신체적 활동 및 향후 전반적인 건강을 향상시키게 된다.