리서치 하이라이트

Wnt 신호 전달 경로 억제 약물 개발

Nature 461, 7264

배아 생성을 비롯하여 살아 있는 세포 내에서의 다양한 프로세스에 관여하는Wnt 신호 전달 경로의 규제 완화는 암세포를 비롯한 여러 반응에 관여하고 있기 때문에 항암 치료의 매력적인 타깃이 되어 왔었다. 하지만 Notch 및 Hedgehog 신호 전달 경로의 억제제들은 임상 시험 단계에 진입했지만, Wnt 신호전달 경로를 타깃으로 하는 억제제는 아직까지 밝혀진 것이 없었다. 최근 화학 유전학 접근 방식(chemical genetics approach)을 이용하여 Wnt 신호 전달 경로를 타깃으로 하는 저분자 억제제가 발견되었으며, 이 약물의 타깃과 작용 메커니즘이 밝혀졌다. XAV939는 액틴에 대한 안정화를 통해서 Wnt 신호전달 경로를 특이적으로 억제한다. 액틴은 베타-카테닌 분해 복합체(Beta catenin degradation complex)의 농도 제한 인자(concentration-limiting factor)이다. 이번 연구 결과를 통해서 새로운 약물 타깃이 제안되었으며, Wnt 신호 전달 경로가 생리학적으로 어떻게 조절되는지에 대한 정보를 제공할 수 있었다.