리서치 하이라이트

NEDD8-활성화 효소 억제 인자-새로운 항암 타깃

Nature 458, 7239

유비퀴틴-프로테아솜 시스템(Ubiquitin-proteasome system)은 다양한 세포 내 기능 및 암과 관련된 부분을 조절하기 위한 방식의 일환으로 세포 내 단백질을 분해하기 위해 표시를 다는 역할을 수행한다. 프로테아솜 억제제는 최근 항암제 후보로 대두되고 있으며, 첫번째 임상 사용 사례는 다발성 골수종(multiple myeloma)과 일부 림프종 치료를 위해 사용되는 볼테조밉(bortezomib)이었다. 최근 Soucy 등은 NAE(NEDD8-Activating enzyme)를 억제하는 저분자 화합물인 MLN4924를 발견하였으며, 이에 대한 임상 1상 시험에 돌입하였다. NAE는 유비퀴틴 라이게이즈의 서브타입인 cullin-RING의 활성을 조절한다. Cullin-RING은 다양한 세포 내 단백질의 분해를 조절한다. MLN4924는 암 세포의 사멸을 유도하며, 생쥐 암 모델에서 항암 효과를 나타낸다.