리서치 하이라이트

Ire1을 통한 펼친 단백질 반응 신호전달

Nature 457, 7230

잘못 접힌 단백질의 축적은 소포체에 있는 펼친 단백질 반응(unfolded protein response)을 활성화시킨다. 막 투과성 단백질 Ire1은 이러한 경로의 주요 구성 요소이며, 키나아제(kinase)와 앤도리보뉴클레아제(endoribonuclease) 활성을 가지고 있다. 이 단백질은 HAC1 mRNA의 인트론을 제거하여, 전사 인자인 Hac1의 번역을 유발하여 타깃 유전자들을 활성화시킨다. 이번 주 네이처에는 Ire1에 대한 두 편의 연구 논문이 발표되었다. Korrenykh 등은 Ire1의 결정 구조를 밝혔으며, 이 단백질이 자발적으로 조립되어 막대 형태의 올리고머(oligomer)를 형성한다는 사실을 발견하였다. 이러한 과정은 키나아제 도메인이 트랜스-인산화(trans-phosphorylation) 되도록 하며, RNase 도메인의 규칙화를 유발하여 mRNA 결합 부위와의 상호작용을 만들게 된다. Aragon 등은 활성화 상태의 Ire1 분자가 소포체의 막에서 높은 규칙성을 가지는 올리고머를 형성하고 있다는 사실을 밝혔다. HAC1 mRNA는 3’-말단의 비 번역 부위(untranslated region)에 의해서 이러한 올리고머 위치로 이동된 후에 처리되게 된다. 이러한 작용에 의해서 HAC1 mRNA는 처리되는 부위로 이동한 후, 펼친 단백질 반응이 활성화 되었을 경우에만 번역되게 된다.