리서치 하이라이트

포유류 S-기 체크포인트 개시에 관여하는 MLL 인산화

Nature 467, 7313

체세포 분열 동안 S-기 체크 포인트는 DNA 손상에 의해서 활성화되며, 세포 주기가 진행되는 대신에 세포가 손상을 수선함으로써 지놈 안정성을 유지할 수 있다. Liu 등은 백혈병 세포에서 흔히 전위(translocate)되어 있는 MLL(mixed lineage leukaemia) 유전자가 S-기 체크 포인트의 일부라는 사실을 알 수 있었다. DNA에 손상이 발생하면, 체크 포인트 인산화효소인 ATR에 의해서 MLL이 인산화되며, 그 결과 크로마틴에 축적이 되면서 히스톤 단백질 H3의 라이신 잔기 4가 메틸화 된다. 이러한 히스톤 단백질의 변형은 후기 복제 오리진의 활성화를 차단하게 된다. MLL 전이는 이러한 신호 전달 경로를 붕괴시키며, 지놈의 불안정성을 증가시키게 된다.