리서치 하이라이트

척수 GABAA 수용체 서브타입의 특이적 억제를 통한 통증 차단

Nature 451, 7176

염증성 질환 및 신경 손상을 동반하는 만성 통증은 기존의 진통제에 반응하지 않기 때문에, 이러한 통증을 유발하는 메커니즘에 대해 많은 관심이 있어왔다. 다양한 연구를 통해서 척수에서의 시냅스 억제가 소실되는 것이 만성 통증을 유발하는 중요한 요소 중에 하나라는 사실이 밝혀졌다. 이러한 사실들은 이러한 탈억제를 반전 시키는 것이 논리적인 치료법이 될 수 있다는 것을 제안하고 있다. ‘넉인(knock-in)’ 생쥐를 이용한 새로운 연구를 통해서 GABAA 수용체의 특이한 서브타입 중에 하나가 이러한 척수 통증을 유발하는데 핵심 역할을 한다는 사실이 밝혀졌다. 이러한 수용체 서브타입만을 특이적으로 타깃으로 하는 시험 약물인 L-838,417이 염증성 및 신경 통증에 효과적이라는 사실이 랫트 모델을 통해 밝혀졌으며, 특이성이 떨어지는 기존의 GABA 작용제에서 나타났던 진정작용, 운동 손상, 그리고 내성과 같은 부작용은 나타나지 않았다.