리서치 하이라이트

트립토판 대사 경로 손상에 의한 CGD에서 과도한 염증 반응

Nature 451, 7175

만성 육아종 질환(Chronic Granulomatous Disease, CGD)에서는 대식 세포의 NADPH 산화효소 활성이 결핍되어 있으며, 따라서 활성 산호를 만들지 못해서 반복적인 미생물 감염에 취약하게 된다. CGD와 관련된 정확한 발병 메커니즘과 과도한 염증반응의 원인에 대해서는 명확히 밝혀져 있지 않았다. 유전적으로 CGD를 유발시킨 생쥐에 Aspergillus fumigatus를 감염시킨 실험을 통해서 CGD환자의 반복적인 감염이 활성산소가 결핍됨으로써 트립토판을 키누레닌으로 변환시키는 기능이 손상됨으로써 미생물 저항성, 염증반응, 그리고 T-세포 항상성에 대한 밝혀지지 않은 특정 메커니즘을 손상시키기 때문이라는 것이 밝혀졌다. 이번 연구 결과는 천연 키누레닌 합성을 대체함으로써 CGD 환자에게서 나타나는 병적인 염증 반응 및 감염 감수성을 조절하는데 도움이 될 수 있을 것으로 보인다.