리서치 하이라이트

LeuT의 항우울제 결합 메커니즘

Nature 448, 7156

삼환계 항우울제(Tricyclic antidepressant)는 뇌에 있는 나트륨 결합 신경전달물질 트랜스포터(sodium-coupled neurotransmitter transporter)를 억제함으로써 작용하지만, 분자 수준에서 이러한 억제제가 어떻게 기능을 수행하는지에 대해서는 거의 밝혀진 바가 없었다. 호열성 세균인 Auifex aeolicus의 류신 트랜스포터(Leucine transporter, LeuT)는 신경전달물질 트랜스포터와 유사하며, 현재까지 알려져 있는 것들 중에서 구조적인 분석이 가능한 유일한 트랜스포터 였다. Singh 등은 항우울제인 클로미프라민(clomipramine)이 LeuT와 결합하는 메커니즘을 연구 하였다. 저자들은 항우울제가 트랜스포터의 세포 외부 통로에 비 경쟁적으로 결합하여, 기질의 방출을 억제하는 사실을 발견하였다. 비록, 인간의 뇌에 있는 노르에피네프린(norepinephrine)과 세로토닌(serotonin) 수용체는 LeuT와 매우 다르겠지만, 이번 연구 결과를 통해서 치료 효과를 가진 새로운 억제제를 개발할 수 있는 방법이 얻어지게 되었다.