커버스토리: 토포아이소머라아제 기능을 차단하는 항암제

토포아이소머라아제(Topoisomerase)는 DNA에 형성된 변형인 슈퍼코일(supercoiling)을 완화시킨다. 토포아이소머라아제 억제제들은 중요한 항암 약물들이며, 토포아이소머라아제 및 DNA 간에 공유 결합 형성을 안정화 시킴으로써 DNA 복제 기구를 차단하는 작용을 하게 된다. 토포아이소머라아제를 타깃으로 하는 약물의 효과에 대해서는 아직까지 명확히 밝혀져 있지 않지만, 난소암 치료에 사용되는 약물인 토포테칸의 상호작용에 대한 단일 분자 연구를 통해서 효능에 대한 자세한 프로세스가 밝혀지게 되었다. 표지 사진의 일러스트에서 보는 바와 같이, 약물의 작용에 의해서 양성 DNA 슈퍼코일(positive DNA supercoil)이 축적되었다 (붉은 색 부위). 이러한 오버와인딩(overwinding)에 의해서 DNA 복제효소의 진행을 방해하여 세포 사멸을 유도하는 것으로 확인되었다.