리서치 하이라이트

커버스토리: HIV gp120 중화 에피토프 구조 분석

Nature 445, 7129

제 1형 인간 면역 결핍 바이러스(Human immunodeficiency virus type 1, HIV-1)는 면역 위장(immune camouflage)을 위한 보호층을 통해 숙주의 방어망을 뚫고 침입하게 된다. 하지만 b12 항체는 이러한 보호층을 뚫고 들어갈 수 있으며, HIV의 gp120 외피 당단백질(envelope glycoprotein)과 상호작용을 하기 때문에 백신과 약물 개발자들이 많은 관심을 보이고 있다. gp120 단백질의 구조적 유연성 때문에 분석이 힘들었지만, gp120 단백질이 CD4에 결합하여 안정화된 구조를 이용함으로써 이러한 문제점을 극복할 수 있었다. 고정된 gp120 단백질에 대한 생리학적 분석을 통해서 수용체에 결합하기 위하여 2단계가 필요하다는 사실이 밝혀졌다. 즉 ‘초기 결합(handshake)’는 구조적 변화를 유도하여 ‘강력한 결합(bear hug)’을 유도한다. b12 항체는 gp120이 CD4와 효과적으로 결합하기 위해 필요한 예상하기 힘든 초기 결합을 이용함으로써 gp120의 보호 구조 변화(protective shape shifting) 단계를 건너뛰게 된다. 표지 사진 : b12 항체(녹색)가 새롭게 발견된 취약 부위(노란색)에 결합한 상태를 밝힌 X-선 결정학 이미지. (사진 제공 : Jonathan Stuckey. Vaccine Research Center, NIAID, NIH)