엔도카나비노이드 분해 억제를 통한 파킨슨 병 치료제 개발

뇌의 줄무늬체(striatum)에 존재하는 두 가지 신경 전달 경로인 ‘직접(direct)’ 및 ‘간접(indirect)’ 운동 신경 전달 경로 간의 활성 레벨 차이는 파킨슨 병에서 보이는 운동 기능 결함에 기초가 되는 것으로 제안되고 있다. 유전자 조작 생쥐를 이용한 실험을 통해서 두 가지 서로 다른 아 그룹(subpopulation) 간의 중요한 차이를 밝힐 수 있었다. 특히 줄무늬체에서의 시냅스 유연성에서의 현저한 차이가 확인되었는데, eCB-LTD(endocannabinoid-mediated long-term depression)은 간접 경로에 관여하는 신경에서만 발현되는 것으로 나타났다. 파킨슨 병에 대한 생쥐 모델에서 도파민 D2 수용체(dopamine D2 receptor) 길항제를 이용하여 eCB-LTD 기능을 다시 활성화시킬 수 있었으며, 엔도카나비노이드(endocannabinoid) 분해를 억제하는 약물은 운동 기능을 현저히 향상시켰다. 이러한 사실들은 줄무늬체에서 도파민의 주요 기능은 eCB-LTD의 기능을 간접 운동 경로에서 증가시키는 것으로 제안되고 있다. 엔도카나비노이드 분해를 타깃으로 하는 약물은 파킨슨 병에 대한 새로운 치료 방법을 제공할 수 있을 것으로 여겨진다.