종양 내인성 면역원성(Intrinsic immunogenicity)을 억제하는 SETDB1에 의한 후성적 침묵(Epigenetic silencing)

면역관문억제제(Immune-checkpoint inhibitor)는 암 치료에 유효성을 보였으나, 대다수의 환자들에서 효과를 보이지 못하였으며, 이는 종양이 면역계에 의한 탐지를 회피하는 다양한 전략을 가지도록 진화하였기 때문인 것으로 보인다. 본 연구에서 Bradley Bernstein과 연구진들은 암세포의 면역관문 치료에 대한 감수성을 조절하는 염색질 인자에 대해 CRISPR-Cas9 스크리닝을 수행하였으며, 히스톤 H3K9 methyltransferase SETDB1의 결실은 종양이 면역관문억제에 민감하게 만든다는 사실을 보여주었다. SETDB1은 전이인자(Transposable elements)와 면역 클러스트를 포함한 유전자 영역을 침묵시키며, 이러한 결실은 잠재 조절 요소를 억제하고 전이인자-특이적 세포 독성 T 세포 반응을 유발한다. 이 연구는 SETDB1을 면역요법의 잠재적 표적으로 설정하였다.