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리서치 하이라이트

시신경 교종의 신경 활성 의존적 개시를 유발하는 NF1 돌연변이

Nature 594, 7862

신경섬유종증 1형(Neurofibromatosis type 1)은 종양 억제인자 NF1에서 이형접합 생식세포 돌연변이에 의해 발생하는 암 소질 증후군(Cancer-predisposition syndrome)이다. 이 환자들의 종양 중에는 유아기에 나타나는 시신경 교종(Optic nerve gliomas)이 있다. Nf1 이형접합 마우스 모델에서, 근원 세포에서 획득된 체세포 Nf1 돌연변이가 교종 형성을 유도하였다. 그러나 이전 연구에서는 이것이 종양 미세 환경에서 비종양 세포에도 존재하는 Nf1 이형 접합성에 의존적이라는 것을 보여주었다. 시신경 교종을 발달시키는 Nf1-이형접합 마우스 모델을 분석하여, Michelle Monje와 연구진들은 일시적인 기간동안 어둠 속에서 마우스를 키우면 교종 형성이 감소하는 반면, 시신경 활성의 자극은 교종 성장을 촉진한다는 것을 확인하였다. 저자들은 뉴런 활성이 Nf1-이형접합의 시신경에서 Neuroligin 3의 Shedding을 촉진하지만 야생형 마우스에서는 그렇지 않다는 것을 발견하였다. Neuroligin 3 shedding은 망막 신경절 세포에서 발현되는 Protease ADAM10에 의해 조절된다. ADAM10 억제는 교종 성장을 억제하는 것으로 나타났으며, 이는 치료제로의 응용 가능성을 시사한다.