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리서치 하이라이트

결핵 치료제 Bedaquiline에 결합된 마이코박테리아(Mycobacterial) ATP 합성효소의 구조

Nature 589, 7840

결핵 치료의 초석이 된 항결핵제인 BDQ (Bedaquiline)은 마이코박테리아(Mycobacterial) ATP 합성효소를 표적으로 한다. 그러나 약물-결합 효소의 완전한 구조가 없기 때문에 그 작용 메커니즘을 이해하는데 한계가 있다. John Rubinstein과 연구진들은 다양한 회전 상태에서 apo- 및 BDQ-결합 효소의 저온 전자 현미경 및 결정학 구조를 발표하였다. 이는 BDQ 결합이 3개의 비동등 결합 부위(이 중 2개는 a와 c subunit 사이의 상호작용에 의해 형성)를 생성하는 전체적인 입체 구조 변화를 초래함을 보여주었다. 또한 이 구조는 ATP 합성의 자동 조절 메커니즘을 제시하는데, 이는 병원체가 에너지 보존을 통해 잠복 감염 상태에서도 병원체로서의 작용을 지속할 수 있도록 하는데 기여할 수 있다. 이 구조는 2세대 BDQ 유도체의 개발과 결핵 치료를 위한 새로운 화합물의 구조 유도 설계(Structure-guided design)에 대한 정보를 제공할 수 있을 것으로 보인다.