Progranulin 결핍 시 TDP-43 단백질병증(Proteinopathy)을 촉진하는 신경독성 미세아교세포(Microglia)

사람 Progranulin (GRN) 유전자의 우성 돌연변이(Dominant mutations)는 Progranulin 단백질 농도를 현저하게 감소시키고 가족형 전 측두엽성 치매(Frontotemporal lobar degeneration)의 주요 원인이 된다. 이 질병은 뉴런의 세포질과 수상돌기에서 RNA 결합 단백질 TDP-43이 응집되는 특징을 지닌다. Eric Huang과 연구진들은 Progranulin이 없을 때 미세아교세포(Microglia)가 엔도리소좀 기능 장애(Endolysosomal dysfunction)와 신경 퇴행(Neurodegeneration)을 일으키는 질병-특정 상태(Disease-specific state)에 들어간다고 발표하였다. 이러한 미세아교세포는 보체(Complement) 활성화 경로를 통해 특히 흥분성 뉴런에서 TDP-43 과립 형성, 핵공 결함 및 세포 사멸을 촉진한다. C1qa 및 C3의 삭제는 미세아교세포 독성을 완화하고 TDP-43 단백질병증(Proteinopathy) 및 신경 퇴행를 막는다. 이 결과는 이전에 확인되지 않았던 신경 퇴행 동안 TDP-43 단백질병증에 대한 만성 미세아교세포 독성의 역할을 알 수 있게 해준다.