염색질에 의한 cGAS의 격리와 자가억제의 분자적 기초

Nucleotidyl transferase cGAS는 선천성 면역 시스템의 중요한 세포 DNA 센서이며, STING–TBK1–IRF3을 촉진하여 세포질에서 병원체 또는 위험요소 DNA의 선천성 면역 인식에 의해 제1형 인터페론(Interferon)을 생성하는 저분자 2차 메신저(Small molecule second messenger) cAMP를 생성한다. 최근 cGAS는 여러 세포에서 핵 내에 국한되어 염색질에 묶여있는 것으로 확인되었다. 본 연구에서 Karl-Peter Hopfner와 연구진들은 cGAS-뉴클레오솜(Nucleosome) 상호작용의 생화학적 및 구조적 특성을 확인하고, H2A-H2B에 의해 형성된 Acidic patch가 cGAS의 DNA 결합 부위를 통해 이중가닥 DNA 상호작용을 직접 차단하여 Self-DNA에 대한 자가반응(Autoreactivity)을 방지하는 고친화성 cGAS nuclear tethering surface임을 확인하였다.