조혈줄기세포(Haematopoietic stem cells)에 영향을 주는 유전성 골수증식종양(Myeloproliferative neoplasm)의 위험성

골수세포(Myeloid cells)의 과도한 생성은 조혈줄기세포에서 체세포 유발 돌연변이(Somatic driver mutations)의 축적에 의해 야기된 MPNs (Myeloproliferative neoplasms)의 특징이다. 본 연구에서 저자들은 MPN 위험성과 관련된 생식세포 유전적 변이체(Germline genetic variants)를 맵핑하기 위하여 3개의 코호트(UK Biobank, FinnGen 및 23andMe) 내의 총 2,949개의 MPN 케이스와 835,554개의 대조군에서 전장 유전체 연관 분석(Genome-wide association analysis)을 수행하였다. 17개의 유전자좌(Loci)가 확인되었으고, 이 중 7개의 유전자좌는 이전에 발표되지 않았던 유전자좌이며, Fine-mapped MPN 위험 변이체를 이용하여 다능성(Multipotent) 조혈줄기세포가 잠재적인 원인 세포 유형으로 작용한다는 사실이 조명되었다. 또한 저자들은 in silico 및 실험적 추적 분석을 이용하여 CHEK2 (Checkpoint kinase 2)와 Zinc finger protein GFI1B가 HSCs의 자가 재생에 관여한다는 사실을 보여주었다.