UK Biobank의 49,960명에 대한 엑솜(Exome) 시퀀싱 및 특성화

UK Biobank 코호트 내 500,000명 이상의 Array 유전자형(Genotype) 데이터는 주로 일반 변이(Common variation)에 의해 매개되는 사람 표현형(Phenotypes)의 유전적 구조에 대한 풍부한 통찰력을 제공한다. 더 큰 표현형 효과를 가진 희귀 변이(Rare variation)를 확인하기 위해 UK Biobank 자료를 전체 엑솜 시퀀싱(Whole-exome sequencing)하였다. 본 연구에서 Cristopher Van Hout와 연구진들은 이러한 목적을 위해 생성된 최초의 49,960 엑솜 서열의 분석 결과를 발표하였다. 검출된 4,752,777개의 변이 중 198,269개는 최소 1개의 암호화된 전사체에 영향을 미치는 기능 손실 변이체(Loss-of-function variants)로 예측되었으며, 대체된 데이터를 사용한 검출 결과와 비교하여 검출된 기능 손실 변이체의 수가 14.6배 증가하였다. 1,730개의 형질에서 상염색체 유전자(Autosomal genes)의 희귀한 기능 손실 변이체에 대한 Burden tests를 수행한 결과 26개의 고유한 유전자 Burden-형질 연관성을 밝혀내었으며, 약 2%가 ACMG에 의해 병원성 또는 유사 병원성으로 분류된 기능 손실 변이체를 가진 것으로 확인되었다.