리서치 하이라이트

장거리 코헤신(Cohesin) 유도 V(D)J 재조합 스캐닝을 조율하는 CTCF

Nature 586, 7828

Fred Alt와 연구진들의 이전 연구에서는 재조합 중심 결합(Recombination-centre-bound) RAG에 의한 루프 압출 유도 염색질 스캐닝(Loop-extrusion-driven chromatin scanning)이 B 세포 발달 과정에서 항원 수용체 유전자 어셈블리(Assembly)의 V-DJ 재조합 단계에서 우세한 메커니즘이라는 증거를 제공하였다. 원위(Distal) VHS의 활용은 Igh 유전자좌(Locus)의 물리적 수축과 연관된 것으로 제안되었으며, 이는 모든 VHS를 확산적 접근(Diffusional access)을 위해 DJH 재조합 중심에 근접한 곳으로 가져오는 것으로 여겨졌다. 이번 연구에서 저자들은 제안된 모델과 달리 추가 원위 VH 절편(Segment)이 코헤신(Cohesin) 유도 루프 압출에 의해 재조합 중심에 근접하게 오도록 하고, 이것이 루프 압출에 대한 장애물 역할을 하는 CTCF 루프 인자 결합 요소(CTCF looping-factor-bound elements)의 하향 조절(Down-modulation)에 의해 촉진된다는 것을 보여주었다. 본 논문은 IgH 유전자좌에 초점을 맞추고 있으나, 연구 결과는 전체 게놈의 염색질 구조에 대한 광범위한 의미를 가질 수 있을 것으로 보인다.