리서치 하이라이트

현미부수체 불안정성 암(Microsatellite-unstable cancers)에 WRN 의존성을 부여하는 반복 확장(Repeat expansions)

Nature 586, 7828

MSI (현미부수체 불안정성, Microsatellite instability)가 있는 종양은 치료 표적이 될 수 있는 WRN helicase의 활성에 의존적이다. Andre Nussenzweig와 연구진들은 이 취약점에 대한 메커니즘을 연구하여 십자형과 같은 이차 구조를 형성하는 TA 반복 확장(Repeat expansions)을 발견하였으며, WRN이 없는 경우 염색체 분열을 일으키는 Nuclease 절단(Cleavage)을 표적으로 한다는 것을 확인하였다. 또한, TA 반복은 MSI 종양의 취약한 부위와 대규모 결실과 연관되어 있음을 확인하였다. 이 발견은 누적된 합성 치사 효과(Synthetic lethal effect)를 보여주며, 암이 어떻게 게놈 안정성을 조절하는지, 그리고 게놈 상의 상처(Scar)가 어떻게 종양 형성을 촉진할 수 있는지에 대한 통찰력을 제공할 뿐만 아니라 지속적인 치료의 취약성을 유발한다는 것을 보여준다.