Birt–Hogg–Dubé 증후군과 관련된 기질-특이적 mTORC1 경로

mTORC1 인산화효소(Kinase)는 다양한 생리적 자극에 반응하여 동화작용(Anabolism)을 촉진하고 이화작용(Catabolism)을 억제하는 주요 성장 조절인자이다. 수십 년간의 연구에도 불구하고 mTORC1이 어떻게 많은 기질에 관여하는지, 특히 특정 input을 Pro-anabolic 또는 anti-catabolic output에 결합하는 메커니즘이 존재하는지에 대한 여부는 아직까지 불분명하다. Gennaro Napolitano, Chiara Di Malta, Andrea Ballabio와 연구진들은 mTORC1의 잘 알려진 기질인 TFEB가 다른 input이 아닌 아미노산에 의해서만 활성화된 mTORC에 의해 인산화된다는 것을 보여주었다. 또한 mTORC1 인산화효소 기능의 보편적인 활성인자로 오랫동안 생각되었던 작은 GTPase Rheb이 mTORC1 매개 TFEB 인산화에 불필요하지만,이 과정은 대신 엽산 활성화 RagC-RagD와의 TFEB 상호작용에 의존한다는 것을 보여주었다. 저자들은 FLCN-RagC-TFEB 축의 생리학적 관련성을 뒷받침하면서 Tfeb의 유전적 절제(Genetic ablation)가 신장에 FLCN이 부족하여 발생하는 Birt-Hogg-Dubé 증후군의 마우스 모델에서 종양 형성을 완전히 방지한다는 것을 보여주었다.