리서치 하이라이트
사이클린 K(Cyclin K)를 고갈시키는 분자 접착제 분해제로 작용하는 CDK 억제제 CR8
Nature 585, 7824
분자 접착제 화합물(Molecular glue compounds)은 단백질-단백질 상호작용을 유도한다. 예를 들어, 이들 화합물은 네오기질(Neosubstrates)의 분해를 촉진하기 위해 이전에는 접근할 수 없었던 표적과 E3 ligase 효소를 결합시킬 수 있다. 이러한 화합물들은 임상적으로 효과적이므로, 새로운 분자 접착제를 발견하는 것은 매우 의미가 있다. 그러나 지금까지 이러한 탈리도마이드 유도체(Thalidomide derivatives)와 같은 분자들은 우연하게 발견되어 왔다. 저자들은 수백 개의 사람 암세포 세포주에서 수천 개의 화합물에 대한 체계적 분석(Systematic analysis)을 통해 사이클린-의존성 인산화효소 억제제(Cyclin-dependent kinase inhibitor)로 알려진 CR8이 분자 접착제 분해제(Degrader)로 작용할 수 있다고 발표하였다. CR8에 대한 상세 분석은 어떻게 이러한 분자 접착제들이 특유한 기능을 가지고 작용하는지에 대한 분자적 세부 정보를 제공하며, 표적 결합제(Target binders) 역할을 하는 화합물들을 분자 접착제로 활용하기 위한 일반적인 접근법으로 이용할 수 있을 것으로 보인다.
2020년9월10일 자의 네이처 하이라이트
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