ALS 및 FTD에서 Haploinsufficient C9orf72 ARF GAP 복합체의 구조

C9orf72와 관련된 단백질들은 근위축성측색경화증(Amyotrophic lateral sclerosis)과 전두 측두엽 퇴화(Frontal temporal degeneration)와 밀접한 관련이 있기 때문에 주목을 받고 있다. 이들의 활성 상실은 신경기능 장애를 유발한다. James Hurley, Ming-Yuan Su와 연구진들은 극저온 전자현미경(Cryo-electron microscopy)을 이용하여 C9orf72–SMCR8–WDR41 복합체 구조를 확인하였으며, 작은 GTPases의 ARF family인 GAP (GTPase activating protein)로 작용한다는 것을 발견하였다. C9orf72는 ARF 단백질에 대한 SMRC8-매개 GAP 활성과 WDR41을 통한 리소좀의 공국소화(Lysosomal colocalization)를 연결시키는 것으로 보인다. 이러한 결과는 리소좀 신호전달과 자가포식(Autophagy), 신경세포 생존에서 C9orf72의 역할에 대한 이해를 증진시키는 흥미로운 근거를 제공한다.