리서치 하이라이트

IL-18 면역 치료(Immunotherapy)를 방해하는 분비된 면역 체크포인트(Checkpoint)인 IL-18BP

Nature 583, 7817

IL-18은 T 세포와 자연 살해 세포(Natural-killer-cell)에 자극 신호를 제공하여 항암 면역을 유도한다. 그러나 IL-18만을 이용한 임상시험에서는 면역 활성화가 유도되지 않았다. 본 연구에서 Aaron Ring과 연구진들은 IL-18의 면역 활성 잠재력을 약화시키는 것으로 알려진 수용성 유인 수용체(Soluble decoy receptor) IL-18BP가 사람 암과 마우스 종양 모델에서 종양 미세 환경에서 상향조절(upregulated)된다는 증거를 보여주었다. 저자들은 효모 표면 발현계(Yeast surface display)의 유도 진화(Directed evolution)를 이용하여 높은 친화도의 유인 수용체 IL-18BP에 결합하지 못하나 IL-18Ra를 통해 면역 세포를 활성화시키는 능력을 가지고 있는 IL-18BP 단백질 돌연변이(IL-18DR)를 생성하였으며, DR-18은 단독 또는 항-PD-1과 함께 비임상 모델에서 높은 항암 활성을 나타낸다는 것을 보여주었다.