리서치 하이라이트

Vestibule 내에 억제제를 포획하는 TASK 채널의 낮은 X-게이트

Nature 582, 7812

TASK 채널은 심박수와 수면/각성 주기 조절과 같은 생리학의 다양한 측면에서 중요한 역할을 하는 이공성 칼륨 채널(Two-pore potassium (K2P) channels)이다. TASK 채널은 높은 친화도(Affinity)로 억제제에 결합하고, 매우 느린 compound washout 특성을 지녀 약물 표적으로도 이용되며, 일부는 임상 시험 진행 중에 있다. 그러나 아직까지 이러한 시스템의 Gating과 약리학에 대한 이해는 많이 부족한 실정이다. Elisabeth Carpenter와 연구진들은 산 저해(Acid-inhibited) K2P 채널인 TASK1의 구조와 약리학에 대하여 발표하였다, 다양한 억제제의 존재 하에 구조를 관찰한 결과, 마취제와 신경 전달 물질에 대한 반응에 관여하는 일부 단백질에 의해 X-형 게이트를 형성하는 것으로 확인되었다. 억제제는 이 'X-gate'에 의해 vestibule에 갇혀 있으며 이는 약물과 약물 후보 물질에서 관찰되는 낮은 washout rate를 설명한다.