리서치 하이라이트

전구체 단계 특정 결함을 나타내는 호중구 감소증의 마우스 모델

Nature 582, 7810

GFI1 zinc-finger 전사 억제 인자는 마우스와 사람의 과립구 발달에 필요하며, GFI1 돌연변이는 사람의 중증 선천성 호중구 감소증(SCN, Severe congenital neutropenia)을 유발하는 것으로 알려져 있다. 이 연구에서 Lee Grimes와 그의 동료들은 GFI1 유전자 좌위와 관련된 환자 유래 돌연변이를 이용하여 SCN의 마우스 모델을 만들었다. 이러한 돌연변이의 효과는 reference cell 상태를 통해 trajectories을 생성하는 단일 세포 접근법에 의해 기술되었다. 저자들은 GFI1-표적 유전자에 대한 대량의 전사 효과가 연속적인 과립구 세포 단계에 특이 적이라는 것을 발견하였다. 이 연구는 성숙한 혈통의 조혈 특징을 이해하고 SCN에 직접적으로 관련된 환자 돌연변이를 이해하여 질병이 진행되는 메커니즘을 밝히는 데 도움이 된다. 접근 및 분석은 더 넓은 의미에서 선천적 및 후천적 유전자 변형 및 다클론성 암과 관련이 있으며, 여기서 대량 분석은 드물지만 중요한 중간 세포 단계를 놓칠 수도 있다.