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리서치 하이라이트

염증성 질환을 유발하는 RIPK1의 Caspase 절단 억제 돌연변이

Nature 577, 7788

RIPK1은 세포 사멸과 염증에서 중요한 역할을 하는 다면발현성 키나아제(Pleiotropic kinase)이다. 이전에, RIPK1와 몇몇 다른 단백질 어댑터는 Caspase-8의 절단 기질(Cleavage substrate)인 것으로 보고되었다. 본 논문에서 Najoua Lalaoui와 그의 동료들은 RIPK1의 Caspase-8 절단 부위에서 이형접합성 돌연변이를 가진 환자의 코호트를 발표하였다. 환자들은 주기적인 열, 림프절병성 조직 궤양 및 염증성 사이토카인의 발현 증가를 포함한 광범위한 자가 염증 증상을 보였다. 절단 내성 RIPK1 마우스 모델에서의 일련의 연구는 RIPK1의 Caspase-8 절단이 TNF-유도된 세포 사멸 및 염증을 제한하는 주요 메커니즘이라는 사실을 보여준다.