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血管内皮増殖因子(VEGF)は肺のリモデリングを誘発し、TH2が仲介する感作と炎症を亢進する

Nature Medicine 10, 10 doi: 10.1038/nm1105

喘息患者ではVEGF(血管内皮増殖因子)のレベルが上昇するが、正常時および喘息時の肺におけるVEGFの役割は明らかにされていない。我々は肺を標的としてVEGF165トランスジェニックマウスを作出し、2型ヘルパーT細胞(TH2)が仲介する炎症におけるVEGFの役割を検討した。このようなマウスでは、VEGFがIL-13依存的および非依存的経路を介して、炎症、実質および血管のリモデリング、浮腫、粘液細胞の化生、筋細胞の過形成、気道過敏性などの喘息に似た表現型を誘導する。また、VEGFは呼吸器の抗原による感作とTH2が仲介する炎症を促進し、活性化型DC2樹状細胞の数を増加させる。抗原誘発性の炎症では、VEGFは上皮細胞により産生され、TH1よりもTH2の産生量の方が多い。このような状況下では、VEGFはTH2が仲介する炎症、サイトカイン産生および生理的な調節異常において重大な役割を果たす。したがって、VEGFは血管と血管外のリモデリングと、抗原による感作を亢進する炎症のメディエーターとして作用しており、TH2による適応的な炎症に欠かせない。VEGFの調節は、喘息やその他のTH2のかかわる異常に対する治療手段となる可能性がある。

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