News & Views

リチウム欠乏がアルツハイマー病の一因か?

アルツハイマー病の脳の神経細胞のイメージ図
アルツハイマー病の脳の大きな特徴は、アミロイド斑(オレンジ色)と呼ばれる沈着物が細胞外に蓄積していることだ。脳にはミクログリア(赤色)と呼ばれる細胞があり、アミロイド斑のような異物を除去する免疫システムで役割を果たしているが、アルツハイマー病ではその機能が低下している。 Credit: Selvanegra/iStock/Getty

アルツハイマー病は認知症の60~80%を占め1、患者から記憶力、認知機能、自立性を奪う。認知症の発症前には10年に及ぶ軽度認知障害の期間が存在し、65歳以上の約10%に影響が認められる1。治療法は確立されていないものの、脳内に蓄積している特徴的なアミロイドタンパク質沈着物を除去して進行を遅らせる、2種類の抗体療法が承認されている。しかし、その治療効果は限定的で、脳の萎縮の悪化など深刻な脳障害の副作用があり2、代替の治療法の確立が急務となっている。このほど、脳内のリチウム欠乏がアルツハイマー病の一因である可能性があり、新しい治療標的となり得ることが、ハーバード大学医学系大学院(米国マサチューセッツ州ボストン)のLiviu Aronら3によって、Nature 2025年9月18日号712ページに発表された。

全文を読むには購読する必要があります。既に購読されている方は下記よりログインしてください。

翻訳:藤山与一

Nature ダイジェスト Vol. 22 No. 12

DOI: 10.1038/ndigest.2025.251240

原文

Does lithium deficiency contribute to Alzheimer’s disease?
  • Nature (2025-09-18) | DOI: 10.1038/d41586-025-02255-w
  • Ashley I. Bush
  • メルボルン大学(オーストラリア・ビクトリア州)に所属

参考文献

  1. Alzheimer’s Association. Alzheimers Dement. 21, e70235 (2025).
  2. Alves, F., Kalinowski, P. & Ayton, S. Neurology 100, e2114–e2124 (2023).
  3. Aron, L. et al. Nature 645, 712–721 (2025).
  4. Lei, P., Ayton, S. & Bush, A. I. J. Biol. Chem. 296, 100105 (2021).
  5. Brown, W. A. Lithium: A Doctor, a Drug, and a Breakthrough (Liveright, 2019).
  6. Cade, J. F. J. Med. J. Aust. 2, 349–352 (1949).
  7. Rowe, M. K., Wiest, C. & Chuang, D.-M. Neurosci. Biobehav. Rev. 31, 920–931 (2007).
  8. Lei, P. et al. Mol. Psychiatry 22, 396–406 (2017).
  9. Ge, E. J. et al. Nature Rev. Cancer. 22, 102–113 (2022).

  10. Pacholko, A. G. & Bekar, L. K. Brain Behav. 11, e2262 (2021).
  11. Jansen, W. J., Janssen, O. & Tijms, B. M. JAMA Neurol. 79, 228–243 (2022).
  12. Ljubic, N., Ueberberg, B., Grunze, H. & Assion, H.-J. Ann. Gen. Psychiatry 20, 45 (2021).
  13. Shen, Y. et al. Front. Pharmacol. 15, 1408462 (2024).

  14. Matsunaga, S. et al. J. Alzheimers Dis. 48, 403–410 (2015).