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β細胞でインスリン作用を調整するブレーキが発見された

インスリンは膵臓のβ細胞によって産生される。 今回、β細胞におけるインスリンシグナル伝達の調節因子が特定され、 この経路がβ細胞の生物学的性質において重要な役割を担っているとする 長年の考えが確固たるものになった。

ヒト膵臓の膵島細胞（中央のピンク色の部分）。内分泌に関わる細胞群で、インスリンを分泌するβ細胞などが含まれる。周辺の赤紫色の部分は外分泌に関わる細胞。 Credit: Ed Reschke/Stone/Getty

インスリンが糖尿病の治療に最初に使用されてから、ほぼ1世紀になる1。それ以来、インスリンとその関連分子であるインスリン様増殖因子1（IGF1）によって調節される、複雑な代謝経路について非常に多くのことが分かってきている。インスリンやIGF1は受容体タンパク質を介して作用するが2、これらの受容体の活性が、実際にインスリンを産生する細胞である膵臓β細胞において調節される仕組みはよく分かっていない。現在、このような知識が緊急に必要とされているのは、β細胞機能の低下が糖尿病の主要な原因だからである。従って、β細胞を調節する分子経路の解明は、糖尿病の管理の改善や予防に役立つ可能性がある。このほどホルムヘルツセンターミュンヘンおよびドイツ糖尿病研究センター（共にドイツ・ノイヘルベルク）のAnsarullahら3は、これまで知られていなかったβ細胞の調節因子を特定し、このタンパク質がインスリン受容体の発現を「調整」できる機構についての概要をNature 2021年2月11日号326ページで報告した。

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翻訳：三谷祐貴子

Nature ダイジェスト Vol. 18 No. 5

DOI: 10.1038/ndigest.2021.210540

原文

New-found brake calibrates insulin action in β-cells
  • Nature (2021-02-11) | DOI: 10.1038/d41586-021-00141-9
  • Rohit N. Kulkarni
  • Rohit N. Kulkarniは、ジョスリン糖尿病センター、ハーバード大学医学系大学院、ブリガム・アンド・ウィメンズ病院、ハーバード幹細胞研究所（以上、米国マサチューセッツ州ボストン）に所属。

参考文献

  1. Banting, F. G., Best, C. H., Collip, J. B., Campbell, W. R. & Fletcher, A. A. Can. Med. Assoc. J. 12, 141–146 (1922).
  2. Stewart, A. F. et al. Diabetes 64, 1872–1885 (2015).
  3. Ansarullah et al. Nature 590, 326–331 (2021).
  4. Xu, G. G. & Rothenberg, P. L. Diabetes 47, 1243–1252 (1998).
  5. Kulkarni, R. N. et al. Cell 96, 329–339 (1999).
  6. Otani, K. et al. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 286, E41–E49 (2004).
  7. Leibiger, I. B., Leibiger, B., Moede, T. & Berggren, P. O. Mol. Cell 1, 933–938 (1998).
  8. Aspinwall, C. A., Lakey, J. R. T. & Kennedy, R. T. J. Biol. Chem. 274, 6360–6365 (1999).
  9. Johnson, J. D. & Misler, S. Proc. Natl Acad. Sci. USA 99, 14566–14571 (2002).
  10. da Silva Xavier, G., Qian, Q., Cullen, P. J. & Rutter, G. A. Biochem. J. 377, 149–158 (2004).
  11. Ohsugi, M. et al. J. Biol. Chem. 280, 4992–5003 (2005).
  12. Withers, D. J. et al. Nature 391, 900–904 (1998).
  13. Tuttle, R. L. et al. Nature Med. 7, 1133–1137 (2001).
  14. Xuan, S. et al. J. Clin. Invest. 110, 1011–1019 (2002).
  15. Kulkarni, R. N. et al. Nature Genet. 31, 111–115 (2002).
  16. Halperin, F. et al. Diabetes 61, 301–309 (2012).
  17. Mari, A. et al. Diabetes 60, 3141–3147 (2011).
  18. Hancock, M. L. et al. Cell 177, 722–736 (2019).
  19. Shirakawa, J. et al. Cell Metab. 25, 868–882 (2017).
  20. De Jesus, D. F. et al. Nature Metab. 1, 765–774 (2019).