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免疫学:抗SARS-CoV-2の有効性を向上させたFc改変抗体薬
Nature 599, 7885 doi: 10.1038/s41586-021-04017-w
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)に対する中和活性を有するモノクローナル抗体は、軽症から中等症のSARS-CoV-2感染例で臨床効果が実証されており、入院や重症疾患のリスクを大幅に減少させる。治療では通常、これらのモノクローナル抗体の高用量の投与が必要であり、新型コロナウイルス感染症(COVID-19)の入院患者で合併症や死亡を防ぐ効果は限られていた。本論文では、COVID-19の予防や治療に優れた有効性を示す、Fcドメインを最適化した抗SARS-CoV-2モノクローナル抗体の開発と評価について報告する。我々は複数のCOVID-19の動物疾患モデルを用い、活性型Fcγ受容体への選択的な結合によって、病気による体重減少や死亡に対する予防と治療の両方で有効性が向上し、SARS-CoV-2チャレンジに対する完全な防御や感染前動物の処置に必要な用量が有意に減少することを明らかにした。我々の結果は、抗体を介した抗ウイルス免疫の誘導におけるFcγ受容体経路の重要性を明らかにするとともに、感染時に抗SARS-CoV-2抗体がFcγ受容体に結合することで、病気を引き起こしたり疾患を増悪したりする影響の可能性を排除している。これらの知見は、Fcエフェクター機能を最適化し、COVID-19疾患に対する臨床効果を向上させたFc改変モノクローナル抗体を開発する上で重要な意義を持つ。