Clinical and molecular studies in four patients with SRY-positive 46,XX testicular disorders of sex development: implications for variable sex development and genomic rearrangements.

2014年8月7日 Journal of Human Genetics 59, 549-553 (2014) doi: 10.1038/jhg.2014.70


本論文では、SRY陽性の46,XX精巣性性分化疾患(46,XX-TDSD)患者4例(症例1〜4)について報告する。症例1は尿道下裂を伴う外性器の発育不全、症例2は小陰茎症、症例3および症例4は正常な外性器を呈した。Xp;Yp転座は、症例1ではX染色体とY染色体の性特異的領域間で、症例2ではPRKXおよび逆位となったPRKY間で、症例3および症例4ではX染色体短腕の擬似常染色体領域とY染色体の性特異的領域間で生じていた。SRYとYp切断点の距離は、症例1では約0.75 Mb、症例2では約6.5 Mb、症例3では約2.3 Mb、症例4では約72 kbであった。Xp;Yp転座は、症例2ではPRKXおよびPRKYの87 bpの相同配列内で、また、症例4では由来不明の18 bp配列を伴いながら非相同領域間で起こっていた。X不活化解析から、症例1〜4ではランダム不活化が起こっていることが明らかになった。これらの結果は、46,XX-TDSDに見られる性分化不全は転座したYp領域が小さい(Y染色体の性特異的領域が100 kb未満)場合に起こる傾向があるという考えに異議を唱えるものであり、また、Xp;Yp転座が非対立遺伝子間相同組換えや非相同末端結合を含む、いくつかの機構から生じていることを示唆する。

Shinichi Nakashima, Akira Ohishi, Fumio Takada, Hideki Kawamura, Maki Igarashi, Maki Fukami & Tsutomu Ogata

We report four patients with SRY-positive 46,XX testicular disorders of sex development (46,XX-TDSD) (cases 1–4). Case 1 exhibited underdeveloped external genitalia with hypospadias, case 2 manifested micropenis and cases 3 and 4 showed normal external genitalia. The Xp;Yp translocations occurred between the X- and the Y-differential regions in case 1, between PRKX and inverted PRKY in case 2 and between the X-chromosomal short arm pseudoautosomal region and the Y-differential regions in cases 3 and 4. The distance of the Yp breakpoint from SRY was ~0.75Mb in case 1, ~6.5Mb in case 2, ~2.3Mb in case 3 and ~72kb in case 4. The Xp;Yp translocation occurred within an 87-bp homologous segment of PRKX and PRKY in case 2, and between non-homologous regions with addition of an 18-bp sequence of unknown origin in case 4. X-inactivation analysis revealed random inactivation in cases 1–4. The results argue against the notion that undermasculinization in 46,XX-TDSD is prone to occur when translocated Yp materials are small (<100kb of the Y-differential region), and imply that the Xp;Yp translocations result from several mechanisms including non-allelic homologous recombination and non-homologous end joining.


Journal of Human Genetics ISSN: 0021-8820(Print) EISSN: 1881-1469(online)
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