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칼모듈린에 의해서 조절되는 심근 세포 RyR2 수용체

Nature 572, 7769

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RyR2(type 2 ryanodine receptor)는 거대 이온 채널로써, 심근 세포로 칼슘 이온을 공급하여 심장 근육 수축이 가능하도록 한다. RyR2는 칼슘 센서인 칼모듈린(calmodulin, CaM)에 의해서 조절되며, 이와 같은 상호작용은 이소폼(isoform) 특이적이다. 더 적은 CaM-RyR2 결합은 심부전을 유발하게 된다. Nieng Yan과 공동연구원들은 냉동 전자 현미경을 이용하여 확보된 RyR2의 8가지 구조를 통해서 이 수용체가 다양한 조건에서 가지는 구조적인 스냅샷을 확보할 수 있었으며, 이를 통해서 CaM에 의해서 조절되는 메커니즘을 밝힐 수 있었다. 저자들은 CaM에 칼슘이 결합함으로써 RyR2와의 상호작용을 결정하게 된다는 것을 밝혔으며, CaM에 대한 닻 역할을 하는 헬릭스(helix)도 이번 구조 분석을 통해서 밝혔다. CaM 결합은 수용체 중심부의 회전을 유도하며, 이를 통해서 어떤 특정 경우에 세공을 닫는 결과를 가져오는 것으로 확인되었다.

Article p.347
doi | 10.1038/s41586-019-1377-y | 전문   | PDF

2019년8월15일 자의 네이처 하이라이트