리서치 하이라이트

확장성 심근병증을 유발하는데 관여하는 LMNA 돌연변이와 연관된 PDGF 대사 경로 활성화

Nature 572, 7769

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핵 외피의 스캐폴드 구성 성분 중에 하나인 LMNA(Lamin A)를 암호화하고 있는 유전자의 돌연변이는 확장성 심근병증(dilated cardiomyopathy)의 발병 원인 중 5~10%를 차지하는 것으로 확인되었다. LMNA 돌연변이와 연관된 확장성 심근병증은 심실 빈맥 및 심방 세동(ventricular tachycardia and fibrillation)과 관련되어 있지만, LMNA와 연관된 돌연변이가 부정맥 발생을 증가시키는 정확한 메커니즘에 대해서는 명확히 밝혀진 바가 없었다. 최근 Joseph Wu와 공동연구원들은 환자 특이적인 유도 만능 줄기세포(induced pluripotent stem cell, iPSC)로부터 유래한 심근세포를 이용하여 LMNA 돌연변이가 염색질의 분포를 교란시키며, 그 결과 비정상적인 유전자 활성을 유발하게 된다. 특히, 저자들은 환자의 유도 만능 줄기세포에서의 PDGF 신호전달 경로의 활성화 및 PDGFRB 발현이 부정맥을 개선한다는 사실을 확인하였다.

Article p.335
doi | 10.1038/s41586-019-1406-x | 전문   | PDF

2019년8월15일 자의 네이처 하이라이트