표지 기사： BRISC-SHMT2 조립에 대한 대사적 컨트롤을 통한 면역 신호 전달 조절

활성화 상태에 있는 SHMT2(serine hydroxymethyltransferase 2) 효소는 세포의 성장과 증식에 필수적인 기본 요소를 합성하는 기능을 통해서 대사 과정에서 중요한 역할을 한다. SHMT2 효소는 비타민 B6의 활성형인 보효소 PLP에 의해서 활성화된다. 비활성화 상태의 SHMT2는 BRISC 듀비퀴틸라아제(deubiquitylase) 복합체와의 상호작용을 통해서 면역 반응을 조절하는 것으로 알려져 있다. 이번 주 네이처에서 Elton Zeqiraj , Roger Greenberg, 그리고 공동연구원들은 인간 BRISC-SHMT2 복합체의 구조와 함께, 이를 통해서 복합체 조립 및 면역 신호전달에서의 기능과 관련된 비타민 B6의 예상하지 못했던 기능에 대해서 밝힌 연구 결과를 발표하였다. 이번에 밝혀진 구조는 냉동 전자 현미경을 이용하여 3.8Å의 해상도로 확인되었다. BRISC는 베이스(검은색 부분)와 두 개의 암(파란색 부분)으로 구성된 U형 구조를 하고 있다. SHMT2(오렌지 색 부분)는 두 개의 암을 연결하고 있으며, BRISC 활성 부위를 차단하고 있기 때문에, 특정 타깃에 도달할 때까지 효소 활성을 억제하고 있다. 연구원들은 PLP에 의한 SHMT2의 대사체 활성화는 BRISC와의 복합체 형성을 방해한다는 사실을 밝혔다. 저자들은 또한 세포 내 PLP 농도의 증가는 BRISC-SHMT2 상호작용 및 염증 반응을 감소시킨다는 사실을 밝혔으며, 이를 통해서 비타민 B6 대사와 면역 반응 조절 간의 직접적인 연관성을 확인하였다. 표지 사진: Elton Zeqiraj (Univ. Leeds)/Jeroen Claus (Phospho Biomedical Animation) 제공.