인간 ATP 시트르산염 리아제에 대한 강력한 억제 메커니즘

ACLY(ATP-citrate lyase)는 크랩스 사이클로부터 유래한 대사체인 시트르산으로부터 아세틸 코엔자임 A(acetyl coenzyme A, CoA)을 합성하는데 관여한다. 이는 탄수화물 대사를 다양한 생화학 반응에 연결시켜주며, 아세틸 코엔자임 A는 지방산 합성 및 단백질의 아세틸화와 같은 반응에 필수적이다. 이번 주 네이처에 발표된 두 편의 연구 논문에서는 ACLY의 구조를 분석한 연구 결과가 게재되었다. 첫 번째 논문에서 Kenneth Verstraete와 공동연구원들은 세균, 고세균, 그리고 사람으로부터 유래한 ACLY의 결정 구조를 밝혔으며, 효소가 ATP를 이용하여 아세틸 코엔자임 A를 형성하는지를 분석하였다. 이들의 연구는 중심 탄소 고정 메커니즘에 대한 진화적 기원을 밝혔다. 두 번째 연구 논문에서 Liang Tong과 공동연구원들은 새롭게 개발된 억제제가 ACLY와 복합체를 형성하고 있는 구조를 냉동 전자 현미경을 통해서 밝혔다. ACLY는 증식에 필요하기 때문에 항암제의 타깃이 되고 있다. 억제제는 시트르산염 부위 인근에 결합하며, 이들의 결합을 방해하게 된다. 두 연구를 통해서 새로운 ACLY 억제제 개발에 도움을 줄 수 있을 것으로 기대된다.