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리서치 하이라이트

CRISPR-Cas9 스크리닝을 통한 암 치료 타깃의 우선 순위화

Nature 568, 7753

합성에 의한 치명적인 상호작용은 타깃이 될 수 있는 암세포의 취약성을 밝힐 수 있다. 저자들은 이와 관련된 두 편의 연구 논문에서 높은 지놈 불안정성 및과도한 돌연변이로 특징되는 MSI(microsatellite instabilities)를 가지고 있는 암세포의 합성 치명적 취약성을 확인한 연구 결과를 발표하였다. 세포주 데이터 세트에 대한 CRISPR 및 RNAi 스크리닝을 통한 데이터 마이닝을 통해서, Adam Bass, Francisca Vazquez와 공동연구원들은 DNA 헬리카아제인 WRN이 MSI 종양에 선택적 의존성을 가지며, 이러한 성질은 이 세포가 가지고 있는 헬리카아제 활성에 의존성을 가진다는 사실을 확인하였다. Mathew Garnett과 공동연구원들은 암세포주에 대한 CRISPR 스크리닝을 실시하여 잠재적인 약물 타깃을 밝혔다. 저자들은 일반적 및 암세포 특이적인 의존성 중에서, WRN이 MSI 세포주의 잠재적인 타깃이며, 이에 대한 조절 감소가 MSI 종양의 항상성 및 적응성을 감소시킨다는 사실을 확인하였다.