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리서치 하이라이트

고형암에서 CAR-T 세포 치료제 효능을 경감시키는 NR4A 전사 인자

Nature 567, 7749

Anjana Rao와 공동연구원들은 설치류 암 모델에서 고형암에 대한 어뎁티브 T 세포 치료법(adoptive T cell transfer therapy) 동안에 T세포의 전사적 기능을 조절하는 방법을 개발하였다. 이번 연구를 통해서 T세포의 장기적인 프로그램에 대한 증거를 제공하고 있으며, 이는 NFAT와 NR4ANFAT/Nr4a 전사 인자에 의해서 유도된다. 이는 사이토카인 생성 감소와 함께 CAR-T 세포 기능을 제한하며, 억제성 수용체 발현을 증가시킨다. Nrf4a가 결여된 CAR-T세포는 암을 감소시키며, 고갈로부터 거리를 둔 전사 프로그램 덕분에 생존율을 증가시키며, 효과 인자의 기능을 증대시킨다. 이번 연구 결과를 통해서 NR4ANrf4a 단독 또는 다른 치료법과의 조합을 통해서 CAR-T 효과를 증대시킬 수 있을 것으로 기대된다.