리서치 하이라이트

대사 친화성 글루타민산염 수용체의 활성화와 관련된 구조 변화에 대한 인사이트

Nature 566, 7742

다른 모든 GPCR(G protein-coupled receptor)와 달리, C형 수용체는 거대 세포밖 도메인(large extracellular domain)과 이량체(dimer)를 형성한다. 이러한 이량체 형성은 이들의 구조적인 특징 분석을 매우 어렵게 하는 요소이다. C형 수용체는 신경전달물질인 글루타민산에 반응하는 mGlu(metabotropic glutamate) 수용체를 포함하고 있다. Brian Kobilka와 공동연구원들은 냉동-전자 현미경, 결정구조 분석, 그리고 신호전달 연구를 조합하여, mGlu5 활성화 메커니즘을 분석한 연구를 수행하였다. 작용제가 베누스 플라이트랩 도메인(venus flytrap domain)에 결합하면, 대규모 구조 재구성이 일어나게 되며, 이량체 인터페이스가 압축되며, 시스틴-리치 도메인(cysteine-rich domain)이 서로 인접하도록 끌어당기게 된다. 이러한 구조 변화는 카노니컬 GPCR 트랜스멤브레인 나선(canonical GPCR transmembrane helice)가 서로 접촉하게 되면서 신호전달 프로세스가 시작되게 된다.