냉동 전자 현미경을 이용한 Gs 단백질 복합체 형성 CGRP 수용체 구조 분석

CGRP(calcitonin gene-related peptide) 수용체는 CLR(calcitonin-like receptor)과 RAMP1(receptor activity modifying protein 1)로 구성된 다이머를 형성한다. 편두통(migraine )에 대한 첫 번째 항체 약물은 CGRP 수용체 복합체를 형성하며, 최근에 승인을 받았다. 이번 주 네이처에서 Petrick Sexton과 공동연구원들은 이러한 B형 GPCR-RAMP1 복합체와 이에 대한 GS 단백질 헤테로트라이머(heterotrimer)의 구조를 전압 위상 플레이트 냉동 전자현미경을 이용하여 분석한 결과를 보여줄 수 있었다. 이번 구조 분석 결과는 시뮬레이션과 함께 RAMP가 펩타이드 결합 및 신호전달에 대한 CLR을 안정화시켜서 GPCR 기능성 조절을 명확하게 할 수 있었다. RAMP는 CLR뿐만 아니라, 다른 GPCR을 조절하여, 다양한 종류의 수용체 표현형을 생성시켰으며, 이번 연구를 통해서 수용체 복합체를 타 질환 유전자치료에 대한 우리의 지식을 좀더 확장시킬 수 있었다.