기질이 결합되지 않은 상태에서의 프리즐드 4 수용체의 결정 구조 분석

프리즐드 수용체는 Wnt 신호전달에서 중요한 구성요소 중에 하나인데, 7개의 막투과 부위를 가진 단백질로써, 제 F형 G단백질 결합 수용체의 일부분일 것으로 추정되고 있다. Fei Xu와 공동연구원들은 FZD4(Frizzled 4) 수용체의 막투과 부위의 결정 구조를 기질이 결합되어 있지 않은 상태에서 밝힌 결과를 발표하였다. FZD4는 GPCR에서는 보기 드문 특징들을 가지고 있는데, 그 중에는 프리즐드 계열의 수용체에서 잘 보존되어 있는 제한된 친수성 결합 포켓이 있으며, 이는 전형적인 GPCR 기질 디자인을 복잡하게 만들고 있다. 분자생물학적인 다이나믹스 시뮬레이션을 통해서 이러한 수용체의 활성화 메커니즘이 다른 GPCR과는 다르다는 것을 보여주고 있다. 이번 구조 분석 결과는 최초로 기질이 결합되지 않은 GPCR에 대한 구조를 해결하였으며, 기존에 없던 물질 개발 플렛폼을 제시하였다.