단일 탄소 대사에 사용되는 내인성 유전독성 포름알데하이드

엽산은 핵산 및 아미노산 합성에 관여하고 있는 생화학적 사이클의 하나인 단일 탄소 대사에 있어서 필수적인 보효소이다. Ketan Patel과 공동연구원들은 엽산 유도체들이 in vivo에서 세포 내 포름알데하이드 생성에 관여한다는 사실을 밝혔다. 포름알데하이드는 DNA 및 단백질 교차결합을 유발하며, 이에 대한 방어 기전이 없는 세포에는 독성을 나타낸다. 알코올 탈수소효소 ADH5에 의한 내인성 포름알데하이드 해독작용은 독성이 없는 단일 탄소 유닛인 포름산염을 생성하며, 이러한 포름산염은 핵산 합성을 유발한다. 이러한 루트에 의해서 포름알데하이드는 필수적인 대사과정이 유지되고, 아미노산 세린이 없는 상황에서 세포 성장이 가능하도록 하는 단일 탄소의 공급원을 제공한다. 이번 연구를 통해서 포름알데하이드가 핵심 대사 경로에 포함되고, 이러한 대사 과정이 특정 암세포에서의 중요한 약물 타깃이 될 수 있다는 사실을 제시하였다.