배아 줄기세포의 발달 잠재력을 손상시키는 Mek1/2 발현 억제

MEK1/2와 GSK2 억제제는 착상전 배아의 내부 세포 덩어리와 매우 유사한 바닥 상태의 다능성을 가진 생쥐 배아 줄기 세포(mouse embryonic stem cells, mES cells)를 유도를 강화한다. 하지만, 이러한 조건에서의 장기간 배양이 생쥐 배아 줄기세포의 발달 잠재력에 어떤 영향을 주는지에 대해서는 명확히 밝혀진 바가 없었다. Konrad Hochedlinger와 공동연구원들은 이와 같은 배양 조건이 후생학적 특징, 지놈 안정성, 그리고 in vivo 발달 잠재력에 나쁜 영향을 주게 된다. 저자들은 MEK 억제제가 관찰된 이상과 연관된 DNA 메틸전이효소 발현에 변화를 유발하며, Src 억제제는 이러한 이상의 발달을 방지하며, ES 세포의 지놈 완결성과 발달 잠재력이 유지될 수 있도록 해준다는 사실을 확인하였다. 이번 주 네이처에서 Yashuiro Yamada와 공동연구원들은 이러한 배양 조건에 있는 암컷 생쥐 배아 줄기세포가 DNA 메틸화의 소실과 지놈 각인이 삭제를 유발하며, 분화를 통해서도 회복되지 않는 것을 확인하였다. 이들은 또한 암컷 배아 줄기세포의 지놈 특성을 유지할 수 있는 배양 배지를 개발하였다.