리서치 하이라이트

암세포의 생존에 관여하는 사이클린 D3-CDK6 인산화 효소의 대사성 기능

Nature 546, 7658

사이클린 –CDK(cyclin-CDK) 복합체는 암세포에서 흔하게 증폭되고, 세포 주기 진행을 촉진하며, CDK4/6 억제제는 CDK 기질 RB1이 발현되는 환자에게서 작용하는 것으로 임상적인 연구를 통해서 확인된 바 있다. 저자들은 사이클린-CDK 복합체 중 하나인 D3-CDK6가 세포 내 대사를 조절하였다. 암세포에서 과도하게 활성화되어 있는 복합체는 두 개의 해당과정 효소를 불활성화 시킨다. 이러한 해당과정의 중간체를 펜토스 인산화 및 세린 대사 경로로 방향을 전환시키며, 강화된 항산화 능력을 제공한다. CDK4/6 억제제는 D3-CDK6 복헵체를 고농도로 발현하는 암세포에서 산화적 스트레스를 증가시켜, 암세포의 자가 사멸을 유도하게 된다. 이러한 연구 결과를 통해서 RB1에 추가적으로 D3-CDK6 복합체의 레벨과 관련된 마커는 CDK4/6 억제제에 반응하는 환자들을 선별하는데 유용하게 사용될 수 있을 것으로 보인다.