리서치 하이라이트

구조에 기반한 안지오텐신 II 수용체의 선택성 및 다양성 확인

Nature 544, 7650

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안지오텐신 수용체 AT1R과 AT2R은 GPCR(G-protein-coupled receptor)으로써 혈압 조절에서 중요한 역할을 담당하고 있다. 비록 AT2R이 심장보호 및 신경병증성 통증에 중요한 약물 타깃이고, AT1R에 의한 다양한 효과에 정반대되는 기능을 하는 것으로 알려져 있지만, 구조 및 기능에 대해서는 거의 밝혀진 바가 없었다. 저자들은 이번 연구에서 단단하게 결합된 두 개의 리간드와 복합체를 형성하고 있는 AT2R에 대한 여러 가지 결정 구조를 밝혔다. 이러한 구조 분석을 통해서 다른 A형 GPCR과 유사하게 활성 상태에서 막투과성 헬릭스에 상당한 구조 변화가 일어나는 것을 확인할 수 있었다. 한가지 다른 점은 활성 상태의 구조에서 헬릭스 VIII이 규정되지 않은 형태를 가지게 되는데, 이를 통해서 상태가 안정화될 뿐만 아니라, G단백질과 어레스틴이 결합되는 것을 방지함으로써, GPCR의 일반적인 신호전달 경로를 차단하게 된다. 이러한 결과는 이러한 기질을 ‘작용제’와 ‘길항제’로 구분하거나 ‘활성상태’로 명명함으로써, 신호전달 파트너와의 상화작용을 제외시킬 수 있다는 개념을 재정립하게 되었다.

Article p.327
doi | 10.1038/nature22035 | 전문 | PDF
News & Views p.307
doi: 10.1038/nature21907  |  전문  |  PDF

2017년4월20일 자의 네이처 하이라이트